18p-：一条染色体正常，另外一条染色体短臂完全缺失或部分缺失
希望本文所提供的信息能够帮助18p-（18号染色体短臂缺失）患者家属更好的照顾好患者。
首先大家必须记住：几乎没有两位18p-患者所缺失的短臂片段是一模一样的，即使他们所缺失的片段长度是一样的。这也意味着两位18p-患者之间的临床表型是会有差别的。如下列出了所有18p-患者的临床表型，这不是说每一位18p-患者都具有这些表型，通常他们只表现出其中一部分症状。另外很多18p-患者具有自己独特的技能，这值得家属特别关注。
关于18p-的科学研究仍在继续，我们期待科技的不断进展给我们带来更多有用的信息，如治疗方法、管理方法等。
备注：本文只讨论典型的18p-（即只是18号染色体短臂缺失，其他染色体均正常），非典型的18p-不在本文讨论范围。非典型的18p-主要是指涉及18号染色体短臂的不平衡易位，如18号染色体短臂缺失，同时另外一条染色体会出现重复。在这种情况下，我们很难预测患者会表现出什么临床症状，也许会同时表现出18p-相关症状和染色体重复导致的相关症状。
遗传诊断（基因检测）
通常孩子表现出如下症状时，我们会怀疑孩子是不是染色体出现了问题：
1、按照评分标准，孩子发育明显比同龄孩子落后
2、存在出生缺陷
3、与正常人相比，面部特征存在轻微差别
4、有染色体异常家族史
虽然在怀孕的时候，我们就可以通过绒毛膜取样或羊水穿刺来诊断18p-，但更多的时候是在婴幼儿期被诊断出来，诊断的方法包括核型分析和基因芯片分析。
关键的基因
约一半18p-患者的染色体断裂点在着丝粒上，这意味着他们丢失了整条染色体短臂，另外一半18p-患者则缺失了部分短臂。由于缺失片段的大小不一，因此有必要搞清楚到底缺失了哪些关键的基因，这样才能够更有效的指导临床，指导家庭。很遗憾的是，目前为止我们也只掌握了解了18p上很少的关键基因（即缺失这些基因后，会出现什么临床表型），后续还需要科学家共同努力，发现更多的关键基因信息。
以下是关键基因信息，包括基因名称，在染色体上的位置，缺失该基因所导致的临床表型：
TGIF1基因（3,451,591-3,458,406）: 全前脑畸形
TGIF1基因位于18p11.31，大约10%缺失该基因的患者会出现大脑畸形—全前脑畸形，即在胚胎发育早期，大脑没有分化成两半。该疾病严重程度不一，最严重的就是在子宫内就不能存活或者出生不久后就死亡；症状轻一点的比如：MRI显示大脑有轻微改变（胼胝体缺如），面部特征改变（唇腭裂，眼距过窄），只有一颗门牙。全前脑畸形患者会出现许多健康问题，如可能发育迟缓，癫痫，脑积水，另外一些患者还会有激素问题。
GNAL基因（11,689,014-11,885,683）: 肌张力障碍
GNAL基因位于18p11.21，该基因的缺失可能会导致肌张力障碍，肌张力障碍是以异常的表情姿势和不自主的变换动作为主要表现，这类患者通常是在十几岁或者成年期早期才被确诊。目前为止还不清楚缺失该基因会有多大可能性会导致肌张力障碍。
其他正在被研究的基因如下：
CETN1基因(580,369-581,524)、SMCHD1基因(2,655,886-2,805,015)、LAMA1基因(6,941,743-7,117,813)、TWSG1基因(9,334,765-9,402,418)、AFG3L2基因(12,328,943-12,377,275)、PTPN2基因(12,792,301-12,884,334)等。这些基因的初步研究显示，缺失这些基因的18p-患者有自闭症倾向。
关键的区域
除了上述关键基因，科学家还确定了一些关键的区域（这些关键区域里包含了很多基因，也包含了关键基因），缺失这些区域会导致相应的临床表型，可惜的是目前为止还没有鉴定出里面的关键基因。
感觉神经性听力受损，相对应区域：1-1,192,031
大部分18p-患者都有轻度到中度感觉神经性听力受损，大约有10%患者缺失了该区域，因此建议患者接受常规听力检查。
斜视，相对应区域：1-1,192,031
约40%缺失该区域的患者有斜视症状，有时候斜视可以被纠正，或者可以接受手术治疗。
上睑下垂，相对应区域：1-2,931,532
18p-患者经常会出现上脸下垂症状，在一项研究中，有50%缺失该区域的患者有上睑下垂症。如果影响到了视力，可选择手术治疗。
脊柱侧凸/脊柱后凸，相对应区域：1-2,931,532
18p-患者也常出现脊柱侧凸或脊柱后凸，约20%缺失该区域的患者会出现这方面的问题。有的患者一出生就有脊柱弯曲问题，随着年龄增长，症状进一步进展。这些脊柱问题需要寻求骨科大夫的帮助。
传导性听力受损，相对应区域：1-2,931,532
约20%缺失该区域的患者有传导性听力受损，受损程度有轻度或中度，由于传导性听力受损较常见，建议患者接受常规听力检查。
骶骨发育不全，相对应区域：1-5,520,172
骶骨发育不全的症状轻重不一，如有些患者需要坐轮椅，有些则可以行走，大便失禁和尿失禁较常见。约7%缺失该区域的患者会发生骶骨发育不全。
白质异常，相对应区域：1-5,389,025
18p-患者白质异常相对常见，但目前还不太清楚这种异常如何影响患者健康。据统计50%缺失该区域的患者白质异常。
隐睾症，相对应区域：1-5,520,172
大约15%缺失该区域的患者患有隐睾症，针对该症状，有时候不需要任何干预，因为随着婴儿长大，睾丸会落入阴囊，但有时候是需要手术治疗的。
法洛四联症，相对应区域：1-9,148,020
法洛四联症是一种常见的先天性心脏畸形，其基本病理为室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉骑跨和右心室肥厚，需要手术治疗。约7%缺失该区域的患者患有法洛四联症。
漏斗状胸，相对应区域：1-9,148,020
大约30%缺失该区域的患者患有漏斗状胸。
脑垂体异常，相对应区域：1-9,849,184
一些缺失该区域的18p-患者会出现结构性的脑垂体异常，包括缺失全部或部分脑垂体，或者脑垂体发育不全。大约15%缺失该区域的患者会出现脑垂体异常。必须注意的是，脑垂体异常会导致甲状腺问题，我们建议这类18p-患者每年都要做甲状腺检查，同时密切监控生长发育情况，如果出现发育问题，积极需求内分泌科医生的协助，评估生长激素是否缺乏。
癫痫，相对应区域：1-10,952,107
约10%的18p-患者有癫痫症状，症状轻重不一，有的是癫痫大发作，有的是失神发作，有的是复杂部分性发作。平均发病年龄在11岁开始，通常药物治疗可以治疗癫痫。
自身免疫疾病，相对应区域：1-12,317,830
很久之前就有报道18p-患者患有风湿性关节炎的情况。最近几年科学家也认识到18p-患者也可能会患有其他自身免疫疾病，如秃头症、白癜风、Graves病，其中约20%缺失该区域的患者会出现自身免疫疾病。
髋关节发育不良，相对应区域：1-13,325,333
18p-患者出现髋关节发育不良的情况不多见，约4%缺失该区域的患者会出现这个问题。
先天性白内障，相对应区域：1-13,325,333
大约7%缺失该区域的患者会出现先天性白内障，还好这很容易通过手术治疗解决。
18p-患者的其他临床表型
除了上述临床表型之外，还有其他一些已经被报道的表型，但这些表型还没有和确定的基因或者区域关联起来。
新生儿期的问题
18p-新生儿期患者通常是一出生或者出生后不久就会发现问题，比如护理困难、喂养困难、吸奶困难、吮吸和吞咽动作不协调。一些婴儿会反复出现进食后呕吐现象。有条件的话，可以寻求专业理疗师的帮助，如果情况严重，就需要喂饲管了。建议这些婴儿进食高卡路里配方奶粉以帮助增加体重。
18p-婴儿可能会有黄疸，这通过简单的治疗即可解决，如照射蓝光灯。
一些18p-婴儿一出生就会出现呼吸问题，这就需要及时吸氧治疗了。
神经系统改变
18p-患者常有很多神经系统方面的问题, 比如缺失18p特定区域造成的全前脑畸形、骶骨发育不全、癫痫，另外还有肌张力减退症。
如果患者有神经系统方面的问题，需要去神经科做全面的检查。如果出现癫痫症状，需要做脑电图（EEG）检查。如果有骶骨发育不全及相关神经问题，就需要接受神经外科手术了。
眼睛与视力
18p-患者经常会有视力问题，如上所述，斜视和上睑下垂最常见，另外近视和远视也较常见。所以这些患者需要定期眼部检查，如有必要，需要进行手术治疗（针对斜视和上睑下垂）。
耳朵的感染问题
如上所述，许多18p-儿童患传导性听力受损或感觉神经性听力受损风险很高。在一些案例中，复发性耳部感染会造成传导性听力受损，耳部感染如果不治疗会造成听力障碍，所以确诊和治疗耳部感染非常重要。通常治疗方式包括药物治疗，或者必要的话采取手术治疗（置管治疗）。
由于耳朵感染容易造成听力受损，所以建议18p-患者定期进行听力检查，这将有助于及早发现和及早治疗耳朵问题。
心脏
大约25%的18p-婴儿会有心脏问题，比如上述的法洛四联症，当然还有其他类型的心脏疾病。由于心脏问题在18号环状染色体婴儿身上更常见，因此推荐做超声心动图以排查心脏问题。
胃肠道及腹部问题
18p-婴儿或儿童可能会有胃肠道问题，最常见的症状就是慢性便秘。18p-婴儿可能会出现疝气，这个问题可以通过外科手术解决。极少数的18p-患者会出现内脏转位，或多一个内脏（有患者多了一个脾脏），或肠旋转不良，这些问题基本不需要外科手术治疗，但特殊情况下偶尔需要手术治疗。
泌尿生殖系统改变
如上所述，男性患者如果缺失18p关键区域，会有隐睾症风险，也有18p-男性患者尿道下裂的报导，通常可以通过外科手术矫正。
肌肉与骨骼的改变
18p-患者足部畸形比较常见，他们的足部或内翻或外翻，或者是平足。18p-患者可能会有膝内翻（或叫O型腿、罗圈腿、弓形腿），他们患脊柱畸形的风险很高，一些患者还患有骶骨发育不全。患者如果足部、膝盖或者脊柱有问题，可以寻求整形外科医生帮助。
生长发育
18p-儿童身材通常都比同龄人要小，有一些是因为生长激素缺乏造成。这种情况下可以找儿科内分泌医生去检查是不是生长激素缺乏问题。 除了身材矮小，许多18p-患者都有小头畸形。
内分泌系统
一些18p-患者的脑垂体激素水平会发生变化，包括生长激素、促甲状腺激素及其他激素的变化。一些全前脑畸形患者极可能激素水平异常，但是没有出现全前脑畸形的患者也可能激素水平异常，比如发现一例18p-患者多激素缺陷，这叫做垂体机能减退症或者全垂体功能减退症。
18p-患者需要每年进行甲状腺筛查，如果有任何其他内分泌方面的异常情况，可寻求内分泌医生的帮助。
皮肤
许多18p-患者都有特定的皮肤问题，如眉部瘢痕性红斑，毛发角化病（毛发苔藓），一般情况下这些皮肤问题不痛也不痒，但如果影响到了日常生活，可寻求专业的皮肤科医生治疗。
免疫问题
一些18p-患者会出现低水平的IgA，IgA是一种可以抵抗感染的蛋白，低水平的IgA意味着更容易遭受感染问题，比如耳朵感染和鼻窦感染。大部分情况下，IgA缺陷可以通过尽早的治疗感染、过敏、哮喘来解决。
面部特征
与其他家庭成员相比，18p-患者的面部特征可能只有轻微的改变，这些改变不会影响健康和发育，这种轻微的改变可能只有专业医生才看得出来。比如18p-患者的耳朵位置偏低，眼角皮肤多一层折叠，下颚比正常人稍微小一些。虽然18p-患者之间有很多相似的面部特征，但18p-患者与正常家庭成员之间也有很多相似的面部特征。
寿命
当一个孩子被诊断为18p-,一个经常被提到的问题是：这对孩子的寿命有什么影响？一项91位18p-患者的研究显示，患者的平均年龄是17.5岁，最小的2岁，最大的60岁（这是参与研究时患者的年龄，不是指寿命），其中只有一位患者死于心脏手术并发症，其余都还活着，所以具体寿命目前无法统计。
筛查与参考建议
基于目前对18p-的认知水平，有一些评估方式值得推荐给那些刚被诊断出18p-的家庭，或者在医生或遗传咨询师的帮助下做出如下决定：
接受遗传评估与遗传咨询
患者父母的染色体检查
定期眼科评估，如果上睑下垂已经导致视力下降则需考虑手术
定期听力检查
慢性中耳炎的管理
心脏问题评估
每年甲状腺检查
内分泌评估（如果脑垂体功能失调）
神经系统评估（如果有肌张力障碍或癫痫）
皮肤病评估
生长发育方面的建议
家庭计划（二胎）与遗传咨询
许多父母会问：如果我们想要第二个孩子，那么第二个孩子患同样的18p-概率有多大？答案取决于父母一方是否也存在染色体异常，大多数情况下，父母双方染色体都正常，这样的话，第二个孩子患同样的18p-概率极低。在极少数家庭中，父母一方也是18p-，如果是这种情况，第二个孩子患18p-的概率是50%。
在一些案例中，18p-患者是由于父母一方的染色体重排（如易位）引起, 这种情况比较复杂，需要先确定父母一方染色体重排情况，然后才能计算出第二个孩子的患病概率。
如果你有任何其他疑问，可联系当地遗传咨询师了解更多详情。
微信号：Room1120
