导语：DiGeorge综合征(DiGeorge syndrome, DGS)是一系列与咽囊系统发育缺陷有关的症状和体征。大多数病例是由染色体22q11.2杂合性缺失造成。染色体22q11.2缺失综合征(chromosome 22q11.2 deletion syndrome, 22qDS)包括DGS和其他类似的综合征，如腭心面综合征。DGS发病时的典型三联征表现为心脏圆锥动脉干畸形、胸腺发育不全和低钙血症(由甲状旁腺发育不全导致)。
一、绝大多数22qDS患者都有发育迟缓的问题，部分患者还存在骨骼畸形
1、颅面畸形
可能的面部畸形包括低位后旋耳、眶距增宽和球形鼻尖。这些都不是DGS所特有的表型。其他22qDS中也可能存在相似特征，例如腭心面综合征、Opitz G/BBB综合征和Cayler心面综合征。例如，在一项纳入225例22q11.2缺失患者的病例系列研究中，所有患者都存在鼻部畸形。DGS患者的面部特征常随着年龄增长而减弱。
2、腭及相关问题
DGS婴儿的其他表现包括腭和喉气管畸形及相关喂养困难。腭畸形包括显性腭裂和黏膜下腭裂。DGS患者的腭咽闭合不全的原因包括结构性问题(如腭裂)和/或神经肌肉问题(如肌张力过低)。最常见的腭咽闭合不全表现为鼻音过重和鼻反流。部分症状和体征轻微，可能不会引起医生的注意。吞咽功能障碍的病因、临床特点和诊断详见其他专题。
3、发育和行为问题
绝大多数22qDS患者都发育迟缓，言语发展迟缓尤为常见。智力范围为正常至中度智力障碍。起初，患者的言语能力得分通常高于操作能力得分，但语言能力评分的下降会逐渐超过操作能力评分的下降。患者可能会发生社会情感功能障碍、行为抑制障碍和注意力障碍。运动功能障碍也有过报道。
4、其他异常
患者还可能出现骨骼畸形(如脊柱侧凸)和泌尿生殖道结构畸形。
二、确诊DGS需要一系列的检查，所有存在心脏圆锥动脉干病变、低钙血症和/或腭裂的新生儿都需要考虑DGS评估
1、初步检查
有提示性症状和体征的婴儿应接受下列检查：心脏评估和超声心动图(尽快)；血清钙和血清磷水平测定；全血细胞计数和分类计数，用于评估有无淋巴细胞减少；胸片，用于评估是否缺乏胸腺影；肾脏超声以评估泌尿生殖道结构异常；通过荧光激活细胞分选术(fluorescence-activated cell sorting, FACS)分析T和B细胞亚群；检测Ig水平，合适的话检测抗体对疫苗的应答。胸片上胸腺影缺失提示某种类型SCID，不过胸腺影正常时也不能排除DGS。胸腺组织缩小提示免疫缺陷。但这种方法不敏感，因为应激或感染可导致胸腺萎缩。
2、进一步检查
如果胸腺缩小或缺失，NBS显示TREC计数低下，且淋巴细胞减少，则应迅速进一步评估T细胞和B细胞的功能，以确保识别出完全性DGS患者。这种评估应该包括：植物血凝素(phytohemagglutinin, PHA)或抗CD3抗体等有丝分裂原引起的T细胞体外增殖应答。注意，对于未曾暴露于新抗原且免疫系统正在发育的新生儿，检测疫苗抗原和假丝酵母菌(Candida)等新抗原引起的增殖应答并无用处，但这种检测可用于年龄较大的儿童和成人。
三、DGS的治疗手段有哪些？可选择的治疗手段包括胸腺移植与造血干细胞移植
1、胸腺移植或造血细胞移植
患儿可接受造血细胞移植(HCT)(Grade 1A)，未接受移植的完全性DGS婴儿的预期寿命不到1年。成功接受移植的患者中位生存期大约为5年，也有存活至20多岁的病例报道。
一项国际性调查确认了1995-2006年间接受HCT的17例完全性DGS患者，包括8例22q11.2缺失，5例染色质域解旋酶DNA结合蛋白7(chromodomain helicase DNA-binding protein 7, CHD7)突变，4例病因不明。供者包括HLA相合的亲属、半相合的父亲/母亲(去除T细胞)、非亲缘关系配型相合供者(骨髓或外周血)、以及1例脐血来源。
5例患者接受了移植前预处理，11例患者接受了针对移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)的预防性治疗。9例患者发生GVHD，并且这类SCID患者发生的GVHD可能比有胸腺组织的SCID患者更为严重。
中位随访时间为5.8年(范围为4-11.5年)，总生存率为41%(7/17)，仅有2例患者未发生严重不良事件。在死亡的10例患者中，死亡发生的中位时间为移植后7个月(范围为2-18个月)。有HLA相合同胞供者的患者生存率更高(5/7, 71%)。最常见的死因是与潜在疾病和HCT并发症有关的问题。文献还报道了其他5例接受了HCT的患者。在这5例患者中，1例死亡，2例在移植后2年情况良好，还有2例在文献发表时已20多岁。
2、胸腺移植
胸腺移植是首选，但尚未普及。如不能进行胸腺移植，则应采用人类白细胞抗原(HLA)相合供者进行造血干细胞移植(HCT)，并且不去除供者组织的T细胞。
结语：DGS患者的胸腺发育不全会导致一系列T细胞缺陷。大多数DGS患者的T细胞数量轻度减少，且没有免疫缺陷的临床表现。然而，约1%的患者胸腺组织完全缺失，且具有极严重的免疫缺陷。这种DGS称为完全性DGS，是一种严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency, SCID)，如果不通过胸腺细胞或造血干细胞移植进行免疫重建治疗，则会危及生命。
