最近在公众号后台有朋友留言咨询10q25和10q26缺失，本期将介绍这种基因组病，如果你有特别想要了解的基因组病欢迎留言哦。
10q缺失: 断裂点在10q25或 10q26
10q25或10q26缺失意味着身体细胞的第10号染色体（共有46条染色体）中有少量但数量可变的遗传物质缺失。为了健康的生长发育，染色体应该包含适量的遗传物质（DNA）——不多也不少。与大多数其他染色体疾病一样，10号染色体的部分缺失可能增加出生缺陷、发育迟缓和学习障碍的风险。然而，这些问题不尽相同，在很大程度上取决于缺失的遗传物质的数量和所包含的遗传信息。
什么是染色体？
染色体是人体细胞核内的结构。每一条染色体都含有成百上千个基因，这些基因可以被看作是人体的指导手册（或食谱），其中包含了指导身体如何发育、生长和行使功能的所有遗传信息。染色体（和基因）通常成对出现，每对染色体包含两条染色体，分别遗传自父母。人类共有23对染色体，共46条染色体。在这46条染色体中，有两条是决定性别的性染色体。女性有两条X染色体，男性有一条X染色体和一条Y染色体。剩下的44条染色体组成22对，从大到小依次编号1到22。每条染色体被着丝粒分为短臂（p）和长臂（q）。
染色体缺失
父亲的精子细胞和母亲的卵细胞各自携带一个染色体拷贝。当它们结合在一起时就形成了一个细胞，每个细胞携带两个染色体拷贝。为了制造人类生长和发育过程中形成的所有细胞，这个细胞必须进行自我复制（以及所有的染色体和遗传物质）。有时，在卵细胞或精子细胞的形成过程中，或在复杂的复制过程中，染色体的某些部分可能会断裂或形成与平常不同的排列方式。
10q25或10q26缺失的人有一条完整的10号染色体，但另一个拷贝的长臂部分丢失或缺失了。尽管受缺失影响的基因的确切数量和类型通常不得而知，但我们可以知道因为某些基因的缺失，可以对一个人的学习和身体发育产生影响。因此，人们认为大多数临床难题可能是由于只有一个基因拷贝（而不是通常的两个基因拷贝）引起的。我们仍在了解这些区域基因的具体职能或功能。此外，要记住，儿童的其他基因、环境和个体差异性也有助于决定未来的发展、需求和成就。第一篇描述10q25或10q26缺失患者的报道发表于1978年。从那时起，全球医学文献总共报道了60多例10q25或10q26缺失患者。该缺失在男性和女性人群中出现的频率无显著差异（Lewandowski, 1978）。
细看10q结构
肉眼看不到染色体，但如果你把它们染色，然后在显微镜下放大，你就会发现每一条染色体都有一个独特的白带和黑带间隔图案。10q25和10q26包含约2970万个碱基对。这听上去很多，但实际上很小，不到每个细胞DNA的1%。碱基对是DNA中形成阶梯状结构“梯级”末端的化学物质。通过这种方式观察孩子的染色体，可以看到染色体断裂的点，如果缺失的部分足够大，还可以看到缺失了哪些遗传物质。但是，由于丢失的遗传物质量通常很小，在这种常规分析中，孩子的染色体可能看上去很正常。因此，肯定有一些10q25/6缺失的患者尚未被诊断出来。新的、更敏感的分子技术，如荧光原位杂交（FISH）测试或阵列比较基因组杂交（arrayCGH），可能是确认或检测10q25或10q26缺失所必需的。
染色体检测结果
您的遗传学家或遗传顾问将能够告诉你关于孩子的染色体断裂点。您会得到一个核型，这是人体染色体组成的简写符号。10q25/6缺失后，结果可能会显示如下示例之一：
46,XX,del(10)(q25.3)dn
46您孩子细胞中的染色体总数
XX两条性染色体，男性为XY，女性为XX
del缺失或遗传物质丢失
(10)在10号染色体上发现了缺失
(q25.3)染色体在10q25.3带上有一个断点，从这个位置到染色体末端的遗传物质丢失了
dn缺失是新发的（或作为“新发事件”）。对双亲染色体进行了检测，10q25.3未发现缺失或其他染色体改变。这种缺失不太可能遗传，而且几乎可以肯定的是，在这个孩子的家庭中，这种缺失是第一次发生。
arr[hg19]10q26.2q26.3(129,634,839-135,506,703)x1
arr采用芯片aCGH进行分析
hg19 人类基因组版本19
10q26.2q26.310号染色体有两个断点，一个在10q26.2带，一个在10q26.3带
129,634,839-135,506,703
检测结果显示是129,634,839和135,506,703之间的碱基对缺失。两个数字相减得到5,871,864（5.88Mb或588Kb）。这是删除的碱基对数。
x1 意味着这些碱基对有一个拷贝，而不是两个拷贝。
最常见症状
每个10q25/6缺失的人都是独一无二的，因此每个人都会有不同的健康和生长发育方面的问题。此外，没有人会表现出本手册中列出的所有症状。但是，还是会有一些共同特征：
-宫内和出生后生长发育迟缓
-喂养困难
-新生儿肌张力低下（震颤或异常低肌肉张力）
-不同程度的学习和运动发育障碍。尽管每个孩子所需的支持程度各不相同，但他们通常需要学习方面的支持
-斜视
-肾和/或尿路异常
-心脏病，尽管报道的大多数病例都很少，而且通常在没有手术干预的情况下可自行缓解。
-小头畸形（异常小的头部）
-生殖器异常，男孩最常见的是隐睾症（睾丸未降）
-典型的面部特征
怀孕和分娩
许多生育了携带10q25/6缺失婴儿的母亲在怀孕期间没有遇到问题并正常分娩，在婴儿出生后才发现异常。但对于孕育一个携带10q25/6缺失婴儿的母亲，孕期并发症并不罕见。在41个家庭亲述其怀孕的经历中，有8个婴儿小于胎龄或称为宫内生长受限（IUGR）。这是一个用来描述胎儿在子宫中的生长速度减慢，导致其在怀孕数周内小于预期的胎儿的术语（即胎儿大小异常，在宫内未达到其遗传的生长潜能）。6个婴儿在子宫内胎动很小。一些在接受超声扫描时也有不寻常的发现：2个婴儿有一条双血管脐带；1个婴儿发现肾脏异常；2个怀孕时发现婴儿周围液体增多；1个婴儿发现输尿管返流；1个婴儿被诊断为肾积水。在已发表的医学文献中也有两例在产前扫描中发现了尿路异常 (Scigliano 2004; Unique)。
只有1个已知的Unique成员在婴儿出生前发现了10q25.2q26.13缺失。在颈部扫描显示颈后部液体增多后，行羊膜穿刺术。在产前诊断的医学文献中有两个关于10q25/6缺失的案例，一个是在高龄产妇中进行的，另一个是在超声扫描中检测到IUGR和心脏异常后进行的。这两个案例中的父母都选择终止妊娠 (Chung 1998; Kerher Sawatzki 2005; Unique)。
早产的可能性似乎略高于其他婴儿。在一项研究中，39%的婴儿（7/18）在32至37周之间出生。在Unique成员中，37周前出生的占12%（6/47）(Wulfsberg1989; Unique)。
新生儿
许多10q25/6缺失的婴儿需要帮助建立呼吸或经历过窒息（呼吸暂停），有些婴儿可能需要在新生儿时期给予额外的氧气。反射（如惊吓反射）可能有异常，特别是婴儿可能表现出非常弱的吮吸能力。婴儿有时异常困乏。一般来说，10q25/6缺失的婴儿会有非常微弱的哭声或听不见哭声(Wulfsberg 1989;Leonard 1999; Shapiro 1995; Piccione 2008; Unique)。
生长和喂养
婴儿在出生时通常（但不总是）很小且体重轻。在Unique记录的出生体重显示出相当大的变化范围（1.814千克或3磅16盎司-4.11千克或9磅1盎司），平均为2.94千克（6磅8盎司）。约1/3的Unique成员在出生时体重较低（低于2.6公斤或5磅12盎司）。
喂养困难是家庭关注的一个主要方面，特别是婴儿出生时通常很小且体重轻。在10q25/6缺失的婴儿中常见的肌张力低下可导致吮吸和吞咽困难等。患有腭裂的婴儿也会发现吮吸和吞咽困难。许多婴儿食欲不振，很难吃饱。在接受Unique调查的29位母亲中，有15位尝试母乳喂养婴儿，只有4位成功。但一部分婴儿可以用奶瓶喂奶。39个Unique婴儿中有7个受益于临时鼻胃管（NG-tube，通过鼻子和喉咙）。当其中一些婴儿成熟到可以有效地吮吸时，鼻胃管就可以被移除，母乳或奶瓶喂养也可以建立起来。另外，有4个最初受益于临时鼻胃管的婴儿后来需要胃造口管（一根胃管，直接喂入胃），以满足他们的营养需求。
肌张力低下也会影响它们的食道，并导致胃食管反流（在这种情况下，食物很容易回流到食道）。在Unique的调查中，几乎三分之一的婴儿有反流情况。缓慢地给婴儿喂食，让婴儿半直立着进食，必要时抬起床头睡觉，可以使反流得到很好地控制。食物增稠剂和抑制胃酸的处方药可以控制反流。如果这些方法还不够，可尝试胃底折叠术，这是一种改善胃和食道之间的瓣膜作用的外科手术（Unique）。一些年龄较大，有咀嚼困难的婴幼儿，可能会因食物结块而哽噎或窒息，因此，食用特制食物的时间可能会比同龄人更久，并且可能会延迟手指喂养。家长们发现，通过磨碎、绞碎、切碎或在食物中添加酱汁来改变食物的质地，可以帮助克服这些问题。尽管有些孩子有着强烈的食欲和对食物的热爱，但大部分通常还是保持着缓慢、挑剔的饮食习惯。由于这些喂养困难方面的问题，许多家庭会去咨询营养师（Unique）。但是，Unique成员中有一个3岁的孩子没有进食问题，一个2岁的孩子被描述为“总是吃得好”。另外有一个孩子在吮吸时期出现问题，但成长到2岁时未发现有进食问题。还有一个17岁的孩子胃口很好，并且喜欢吃蔬菜。
外貌
10q25/6缺失的儿童会有一些共同的面部特征。通常，婴儿头部小（小头畸形），有一个宽鼻梁，突出的鼻子。他们的脸可能呈三角形，有时是不对称的，伴形态异常、低垂的耳朵。它们可能有深陷的眼睛或间隔较远的眼睛（高色素血症），也可能有一层额外的皮肤覆盖在眼睛的内角（内花褶皱）。通常，他们的上唇较薄，呈弓形，下颚较小（小颚）。然而，还有许多孩子看起来与其他孩子没有什么不同，与他们的兄弟姐妹或父母长得很像（Unique）。
学习
学习困难和智力障碍在10q25/6缺失的儿童中很常见，大多数儿童受到中度影响，少数儿童受到严重影响。与之前一样，受影响程度存在个体差异。少数儿童只有轻微的，甚至没有学习困难。但是，大多数儿童将受益于早期干预计划的支持，并在特殊的学习环境中获得最好的发展。大约一半的Unique儿童就读于主流学校，通常会在课堂上得到一些学习支持或1对1的帮助，而另一半则受益于特殊教育学校（Unique）。许多孩子能学会读写。Unique的经验是那些掌握阅读的人通常在4到8岁之间开始识字（平均5.5岁）。那些掌握写作的人在4到10岁之间开始用字母形成单词（平均5.5岁）。对一些孩子来说，肌张力低下会使书写或绘画变得困难，许多孩子发现用键盘打字比用铅笔或钢笔更容易。这样的水平不可能所有的孩子都达到，还有一些尽管能认出自己的名字并画出简单的图画，但不能掌握阅读或写作的孩子。孩子们通常记忆力很好。有一些孩子过于活跃，或者被描述为容易分心，或者注意力集中时间较短，这会使学习更具挑战性（详见行为）。10q25/6缺失的孩子们似乎都喜欢音乐和唱歌（Unique）。
说话与沟通
许多10q25/26缺失的孩子能够学会说话。但在婴儿时期，往往哭得很少，有些直到18到24个月才会听到哭声。说话也几乎总是延迟，在两岁到六岁之间才开始说第一个词。许多孩子仍有发音困难的问题，经证实，辅音往往更困难，和/或他们的讲话可能听起来“含糊不清”。许多儿童使用手语、PECS（图片交换通信系统）和/或基于计算机的方法来帮助表达他们的需求和愿望。通常，当他们掌握语言后，会发现不再需要这些辅助工具。文献中也有证据表明，相较于表达性语言，许多儿童对接受性语言掌握得更好：他们理解的比他们能表达的要多。
许多孩子仍有发音困难，辅音往往更难发音，和/或他们可能说话结巴或有口齿不清的表现。语言治疗已经证明对许多儿童的语言发育有帮助，尽管发音困难可能仍然存在，但儿童可以用复杂的句子说话，并可以拥有非常大的词汇量。少数儿童无法运用语言，而继续使用手势、面部表情和声音来表达他们的需求和感受（Teyssier 1992；Lukusa 2000；Piccione 2008；Unique）。
造成语言延迟的原因有很多，包括学习能力和说话能力之间的内在联系。许多儿童所经历的肌张力低下会导致口腔肌无力，除了吮吸不足外，还会影响语言发育。那些有腭裂的孩子也可能对某些特定的音有发音障碍（Unique）。
发育：坐、动、走（粗大运动技能）
10q25/6缺失的儿童发育通常较一般儿童的发育运动里程碑慢。Unique的经验是婴儿在3个月到15个月之间开始翻身（平均7个月）；在6个月到4.5岁之间（平均19个月）完成坐的动作，在9个月到2.5岁之间（平均16个月）学会爬行。但有些孩子并不爬行，而是通过屁股的拖动来移动。独立行走通常在14个月至6岁（平均2.5岁）期间掌握。有些孩子在学习走路时需要支撑（如站立架、行走架、支撑靴、支撑性莱卡“第二层皮肤”和/或腿托）。尽管身体不稳，平衡和协调能力差，大多数孩子都会继续走路、爬楼梯和跑步。许多儿童走路时步态宽阔，而且很容易绊倒（Petersen 1998；Scigliano 2004；Unique）。造成运动延迟有多方面的原因，包括影响约三分之一10q25/6缺失儿童的肌张力低下。少数儿童的肌张力增高（肌张力高）或不同的肌肉张力（身体某些部位的张力过低，其他部位的张力过高）。随着儿童的成熟，肌张力低下往往会有所改善；尽管如此，早期的物理治疗和职业治疗是有益的。有些孩子很难完全伸直他们的肘部或膝盖，这会使行走和体育活动变得困难。列举一些Unique的孩子喜欢的体育活动，包括游泳、骑三轮车、自行车或踏板车、踢足球、蹦床、芭蕾舞、滑雪和跳舞（Mehta 1987；Wulfsberg 1989；Leonard 1999；Tanabe 1999；Waggoner 1999；Unique）。
发展：手眼协调性和灵敏性（精细运动技能）以及自理能力
在10q25/6缺失的儿童中，肌张力过低和过高都会影响他们的精细运动技能，他们可能需要更长的时间才能完成够到和抓起玩具，拿着瓶子或杯子的动作。这可能会导致孩子们推迟独立进食、穿衣服（拉链和钮扣可能特别有问题）和拿笔写字或画画。特别的粗餐具、带把手的杯子和切碎的食物能够帮助一些孩子。对于那些运用书写工具有困难的孩子来说，掌握键盘或触摸屏电脑通常更为容易。少数儿童有反射亢进的表现；反射过度会导致抽搐，也会影响精细运动技能。为了帮助提高这些技能，许多儿童都接受了职业治疗（Gorinati 1989；Petersen 1998；Leonard 1999；Waggoner 1999；Unique）。
由于上述问题，儿童很可能需要继续帮助穿脱衣。他们还需要在刷牙和清洗等任务中提供帮助。如厕训练也可能受到影响。Unique的数据显示，掌握如厕能力通常在2岁到8.5岁之间（平均4岁以上）。然而，这一水平并非所有儿童都能做到，有些儿童只能在白天控制肠道和膀胱，夜间则无法做到。一个孩子在8岁的时候接受过如厕训练，但在17岁时又出现功能退化，现在是失禁状态；另一个孩子在5岁的时候接受过完整的如厕训练，但在她妹妹来的时候出现了退化（Unique）。
作者：沈雅之 上海寻因生物遗传分析师
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